Сп организация строительства актуальность

Организация СП ООО ПИНСКДРЕВ или СОВМЕСТНОЕ ПРЕДПРИЯТИЕ, ОБЩЕСТВО С ОГРАНИЧЕННОЙ ОТВЕТСТВЕННОСТЬЮ «ПИНСКДРЕВ» зарегистрирована 9 сентября 2022 года местным органом ФНС «Межрайонная инспекция Федеральной налоговой службы №5 по Смоленской области». Компании были присвоены ОГРН 1226700017675 и ИНН 6732236083. Основной вид деятельности по ОКВЭД-2017: «Деятельность в области инженерных изысканий, инженерно-технического проектирования, управления проектами строительства, выполнения строительного контроля и авторского надзора, предоставление технических консультаций в этих областях», дополнительные виды деятельности: «Производство строительных металлических конструкций, изделий и их частей», «Строительство инженерных коммуникаций для водоснабжения и водоотведения, газоснабжения», «Работы по монтажу стальных строительных конструкций», «Торговля оптовая неспециализированная». Фирма «СП ООО ПИНСКДРЕВ» официально зарегистрирована по адресу: 214018, Смоленская область, г. Смоленск, пер. Киевский, д. 3, офис 1. Генеральный директор – Гнездилов Сергей Александрович, ИНН 673007003712.

Должников отвечает: Исполнительная документация, СП 48 Организация строительства и АОСР. 10.01.2023

Источник: reabiz.ru

Много — не значит хорошо: «Ультрикс», «Гриппол», «Совигрипп» — что выбрать?

Обзор

Изображение вируса «свиного» гриппа (H1N1) из лаборатории CDC

Автор

Редакторы

Статья на конкурс «био/мол/текст»: Наступила осень, а за ней придет зима с вечными простудами и гриппом, поэтому вопрос как сделать так, чтобы не болеть, снова актуален. Но если с обычными сезонными вирусами ничего не поделаешь, то уберечься от гриппа можно попытаться, например, при помощи вакцинации. И тут встают два вопроса: насколько эффективны вакцины против гриппа и какой из них лучше привиться?

Конкурс «био/мол/текст»-2019

Эта работа опубликована в номинации «Свободная тема» конкурса «био/мол/текст»-2019.

Генеральный спонсор конкурса и партнер номинации «Сколтех» — Центр наук о жизни Сколтеха.

Спонсор конкурса — компания «Диаэм»: крупнейший поставщик оборудования, реагентов и расходных материалов для биологических исследований и производств.

Спонсором приза зрительских симпатий выступила компания BioVitrum.

Несмотря на то, что к прививкам против гриппа многие относятся довольно скептически, с каждым годом количество привитых людей растет, и если в 1998 году против гриппа привилось около 6,5 млн россиян [1], то спустя 20 лет прививки сделало рекордное количество жителей нашей страны – 70,8 млн (практически 50% населения)! Однако все это время нас прививали только трехкомпонентными вакцинами, при этом в других странах еще семь лет назад появились вакцины нового поколения, состоящие из четырех компонентов [2]. В 2019 году два таких препарата — «Гриппол® Квадривалент» и «Ультрикс® Квадри» — появятся на отечественных просторах. И хотя в первую очередь ими планируют прививать группы риска (беременных, врачей, студентов, призывников, а также людей с хроническими заболеваниями), это — отличная новость для всех, ведь такие вакцины более эффективны, потому что защищают от двух штаммов вируса гриппа типа А и от обеих линий вируса типа В.

Мутации и вариации

Известно три разновидности вируса гриппа, опасных для человека:

• тип А (Alphainfluenzavirus) — наиболее подвержен мутациям и является постоянной головной болью Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ);
• тип В (Betainfluenzavirus) — более стабилен, но все же может видоизменяться;
• тип С (Gammainfluenzavirus) — наиболее стабилен, поэтому к нему вырабатывается длительный иммунитет. Эпидемичных вспышек не дает, чаще всего приводит к нетяжелому заболеванию у детей.

Если бы все типы вируса гриппа были похожи на тип С, больших проблем с ними не было. Однако тип А постоянно мутирует, поэтому довольно часто появляются его новые вариации (штаммы), с которыми наша иммунная система еще не знакома [2]. Из-за этой изменчивости классификация вирусов гриппа достаточно сложная: внутри каждого типа существуют подтипы (в случае с типом В — линии), в которые объединяют штаммы вируса. Причем, штаммы подтипов могут быть как родственными (то есть эволюционно недалеко ушедшими друг от друга), так и непохожими.

Иногда различия между штаммами подтипа имеют довольно серьезные последствия: например, в феврале 2019 года циркуляция двух таких генетически неоднородных «родственников» — штаммов H3N2 — стала причиной задержки решения ВОЗ по поводу состава вакцины сезона 2019–2020 [3]. Экспертам потребовался целый месяц дополнительного мониторинга, чтобы принять решение, какой из штаммов рекомендовать для вакцины. В итоге эта задержка скажется на более поздних сроках поставки некоторых вакцин (в основном для пожилых людей старше 65 лет), которые попадут на рынки только в ноябре 2019 года.

Кому опасен грипп?

ВОЗ называет сезонный грипп «непредсказуемой угрозой» [4], имея в виду его быстрое распространение (то есть риск развития пандемий) и постоянную изменчивость. Ежегодно в мире регистрируется 3–5 млн случаев его тяжелого течения, 290 000 – 650 000 из которых заканчиваются смертельным исходом [5]. В северном полушарии гриппом обычно заболевают около 5–10% населения, при этом наиболее уязвимы перед ним дети (они составляют около 20–30% заболевших [6]), беременные женщины, пожилые люди, врачи, учителя, люди с хроническими заболеваниями и ВИЧ-инфицированные [5]. Тяжесть течения гриппа зависит от многих факторов, из которых чаще всего выделяют возраст (смертность выше среди детей до 5 лет и пожилых [2], [5]), сопутствующие заболевания (ВИЧ, хронические болезни легких, сердца и т.д.) и беременность.

Причем в случае с беременными женщинами риск касается не только будущей мамы, но и ее ребенка: грипп во время беременности более чем в 7 раз повышает риск госпитализации, а также может привести к преждевременным родам (около 30% случаев), мертворождению и малому весу при рождении [2], [6]. Поэтому во многих странах мира (США, Великобритания, Австралия, Италия) беременным рекомендована вакцинация против гриппа. Делают это по двум причинам:

1. Прививка защищает не только маму, но и малыша, так как через плаценту он получает антитела, которые будут циркулировать примерно полгода после его рождения [7].
2. Многолетние наблюдения и исследования показали, что вакцинация против гриппа эффективна и безопасна для беременных: она не увеличивает риск выкидыша или аномалий развития плода, поэтому ВОЗ рекомендует делать прививки «на любой стадии беременности» [2] (то есть даже в первом триместре, потому что исследования [8] доказали их безопасность). Единственное, беременных не прививают живыми противогриппозными вакцинами (LAIV) [9], а в России еще и препаратами, которые содержат консервант тиомерсал (мертиолят) [10], хотя в США и ЕС подобных ограничений нет [11].

Основную роль в эволюции вирусов гриппа (рис. 1) играют антигенный дрейф (antigenic drift) и антигенный сдвиг (antigenic shift). В результате антигенного дрейфа происходит постепенное изменение свойств вируса из-за мутаций в вирусном геноме и естественного отбора наиболее «удачных» вариантов, способных с легкостью заражать животных и человека.

Антигенный сдвиг связан с реассортацией и представляет собой «рождение» новой вирусной частицы от двух разных штаммов (часто в этом процессе принимают участие вирусы, заражающие различных сельскохозяйственных животных). Реассортация очень напоминает то, как у двух родителей «получаются» дети: когда два разных вириона вируса попадают в одну клетку и начинают размножаться, они могут обменяться частями своего генома. В результате получится новая вариация вируса, которая может значительно отличаться от своих предков. Скорее всего, все пандемии гриппа, в том числе и «испанка», были вызваны реассортацией вирусов [12]. Что важно, для вируса гриппа типа В характерен только антигенный дрейф, и это делает его менее проблемным с точки зрения разработки вакцины.

Рисунок 1. Строение вируса гриппа (типы А и В)

Вирус гриппа принадлежит семейству Orthomyxoviridae, куда входят четыре рода (или типа) вируса: А, В, С и D. Наиболее опасен тип А, штаммы которого отличаются друг от друга комбинацией поверхностных антигенов гемагглютинина (Н) — известно 18 его подтипов — и нейраминидазы (N) — 11 подтипов. Для того чтобы различать штаммы между собой, в их названии фигурируют цифры: H1N1 или H3N2.

Вирусы гриппа типа В подразделяются на две линии — Yamagata и Victoria — и мутируют только по гемагглютинину. Оболочка вируса гриппа типа С состоит из поверхностного белка HEF, который сочетает в себе функции гемаглютинина и нейраминидазы, и белка М2 [14]. Он практически не мутирует. Тип D не инфицирует людей — только рогатый скот [5].

Вирион вируса гриппа имеет форму сферы и диаметр 100–120 нм. Типы А и В снаружи защищены липидной мембраной с «шипами»: гликопротеинами Н и N, а также матриксным белком М2. Гемагглютинин помогает вириону зафиксироваться на слизистой оболочке и проникнуть внутрь клетки, нейраминидаза разрушает клеточную оболочку, когда приходит время выпускать «на свободу» новые копии [13]. Внутри вириона находятся белок М1 и спираль РНК.

Когда лучше сделать прививку?

Вакцинация против гриппа — это ежегодная прививка , которая защищает от трех или четырех наиболее распространенных в данной местности штаммов вируса. Это значит, что каждый год на основании рекомендаций ВОЗ и региональной ситуации национальные комитеты по контролю над гриппом составляют рекомендации антигенного состава будущей вакцины [15], [16]. Однако чаще всего эти рекомендации совпадают с рекомендациями ВОЗ, которые публикуются отдельно для северного и южного полушарий.

Большинству людей прививают одну дозу вакцины, однако детям от шести месяцев до двух лет (и до девяти лет в случае их первой вакцинации [17]) рекомендованы две дозы с минимальным интервалом в один месяц. Исследования показывают, что в этом случае эффективность вакцинации увеличивается [18], [2].

Состав противогриппозных вакцин все время меняется: например, в сезоне 2019–2020 были заменены оба штамма вируса типа А, и в итоге в четырехкомпонентную вакцину вошли:

• A/Brisbane/02/2018 (H1N1);
• A/Kansas/14/2017 (H3N2);
• B/Colorado/06/2017 (линия B/Victoria/2/87);
• B/Phuket/3073/2013 (линия B/Yamagata/16/88).

В трехкомпонентную вакцину, соответственно, рекомендовано включить первые три штамма вируса [16]. Однако бывает и так, что каждый год в составе вакцин повторяется название одного из штаммов. Значит ли это, что постоянно прививают одно и то же? Нет, даже в этом случае штаммы могут существенно различаться, в том числе и по генам, не входящим в классификацию.

Как долго длится иммунитет после вакцинации и имеет ли он пролонгированный эффект на будущий год? К сожалению, эффективность прививок против гриппа недолговечна. Она зависит от времени, прошедшего с момента прививки и штамма вируса: в среднем, считается, что защита снижается примерно на 7% в месяц для H3N2 и штаммов линии В и на 6–11% — для H1N1 [17]. Конечно, скорость и степень снижения могут различаться, но эффективной защиты, скорее всего, хватает на год [11].

В связи с этим возникает вопрос: «Когда лучше сделать прививку?» Оптимальный срок рассчитывают, исходя из начала подъема заболеваемости гриппом (обычно она приходится на январь-февраль), темпов снижения поствакцинального иммунитета и времени, необходимого на выработку защиты после вакцинации (две недели). И, хотя прививочная кампания начинается в сентябре, прививку лучше сделать в середине или даже конце октября [17]. Однако сильно затягивать тоже не стоит — в этом случае увеличиваются шансы подхватить грипп в самом начале эпидсезона.

Как выбирают штаммы и почему четыре лучше трех?

Если в двух словах описать процесс выбора штаммов для состава вакцины, это будет игра в «угадай штамм» (что, впрочем, сильно отличается от «ткни пальцем в небо»). Процесс «угадывания» достаточно сложен и требует отлаженной работы глобальной системы надзора за гриппом под эгидой ВОЗ — Global Influenza Surveillance and Response System (GISRS). В нее входят более 100 национальных центров по гриппу (NICs), находящихся в разных странах.

В течение всего года специалисты NICs анализируют циркулирующие штаммы вирусов на основании лабораторных анализов пациентов с респираторными заболеваниями, выделяют из общей массы пробы с вирусом гриппа и выбирают подходящих кандидатов для дальнейшего изучения в одном из пяти центров ВОЗ (WHO CCs) [19]. Отбор идет по принципу типичности вируса для данного региона и новизне, которую определяют по его реакции с антителами из набора ВОЗ. Дальнейшая работа осуществляется уже в центрах ВОЗ, где штаммы культивируют, анализируют, сравнивают между собой, составляют карты антигенности, строят математические модели и в итоге на основании всех этих данных выбирают претендентов в состав вакцины [19]. Как происходит этот процесс и сколько времени занимает каждая стадия, показано на рисунке 2.

Рисунок 2. Процесс отбора штаммов для противогриппозной вакцины

И наконец, дважды в год проходят Сезонные совещания ВОЗ, посвященные составам противогриппозных вакцин (Seasonal influenza vaccine composition meeting), на которых объявляют рекомендации для будущего сезона: в феврале — для северного полушария, в сентябре — для южного. Как только составы обнародованы, и производители получают вакцинные штаммы, запускается процесс производства, на который уходит около полугода (видео 1). Однако ошибки в планировании могут задержать весь цикл, что скажется на количестве произведенной вакцины или на сроках ее поставки.

Видео 1. Производство противогриппозных вакцин

Почему все-таки четырехкомпонентная вакцина лучше трехкомпонентной, если циркулирующих штаммов гораздо больше? Все дело в линии В, вирусы которой обычно циркулируют вместе, но в разных пропорциях [3], поэтому в случае с вакцинами, состоящими из трех компонентов, штамм линии В всегда является компромиссным вариантом. Экспертам ВОЗ приходится выбирать большее из двух зол, но так как невозможно точно предсказать ситуацию, которая будет наблюдаться через восемь месяцев, периодически случаются ошибки, сказывающиеся на эффективности вакцины. Например, в сезоне 2017–2018 она оказалась ниже ожидаемой, так как ВОЗ прогадала со штаммом вируса типа В, предположив, что доминировать будет линия Victoria, а оказалось — Yamagata [20]. Кроме того, уже не первый год наблюдается низкая эффективность вакцины в отношении штамма H3N2. Точная причина неизвестна, но существует несколько предположений:

1. Адаптация штамма во время производства может приводить к некоторым изменениям (антигенному несоответствию), и иммунитет развивается уже к новому штамму, который отличается от циркулирующего.
2. Циркулирующие штаммы подтипа H3N2 меняются быстрее, чем другие — им хватает полугода (то есть времени, прошедшего с момента объявления рекомендаций ВОЗ), чтобы измениться и стать менее похожим на вакцинный штамм.
3. Стандартной дозы, содержащейся в вакцине, может быть недостаточно для эффективной защиты [18], [21].

Какой должна быть идеальная вакцина?

Вакцины против гриппа бывают живыми (интраназальные вакцины, применяются редко) и инактивированными. Современные инактивированные делятся на нескольких категорий:

• Цельновирионные вакцины («Микрофлю»), в состав которых входит инактивированный неразрушенный (цельный) вирион вируса (рис. 3а). Несмотря на то, что эти вакцины наиболее эффективны, их практически не используют из-за более высокой реактогенности.
• Расщепленные, или сплит-вакцины («Ваксигрип»), включающие в себя не цельный вирус, а его частицы — наружные и внутренние типоспецифические белки (рис. 3б).
• Субъединичные вакцины («Инфлювак») состоят только из поверхностных антигенов — гемагглютинина и нейраминидазы (рис. 3в). Также к ним относятся субъединичные адъювантные вакцины («Совигрипп», «Гриппол плюс»), в состав которых добавлен адъювант.
• Виросомальные вакцины («Инфлексал® V») — инактивированные вакцины нового поколения, которые создают на основе субъединичных или сплит-вакцин. Отличаются они тем, что кроме поверхностных антигенов в их состав включены мембранный белок и липиды вируса гриппа. Эти компоненты формируют виросомы — структуры, имитирующие вирион вируса. Такие вакцины считаются более эффективными, нежели сплит- или субъединичные, при этом они не уступают им в безопасности [22].

Рисунок 3. Виды антигенов инактивированных вакцин. а — Инактивированный вирусный вирион в цельновирионной вакцине. б — Расщепленный инактивированный вирион в сплит-вакцине. в — Частички антигена в субъединичной вакцине.

Все вышеперечисленные вакцины являются вакцинами против сезонного гриппа .

В отдельную группу выделяют препандемические и пандемические вакцины. Их производят в случае возникновения угрозы пандемии. Препандемические (зоонозные) состоят из штамма зарождающегося вируса животного происхождения, который, по мнению экспертов, обладает пандемическим потенциалом, пандемические — из штамма, вызвавшего пандемию (такие вакцины появляются на волне заболеваемости) [15].

Однако выбрать штаммы для состава — лишь полдела. Главное, чтобы вакцина была эффективной. Для этого существуют определенные критерии.

Во-первых, за последние 20 лет было проведено множество исследований разных противогриппозных вакцин, и их результаты привели к определенному «стандарту», которому должно соответствовать количество гемагглютинина каждого штамма (далее — антиген) — 15 мкг на дозу вакцины [23]. Однако при этом ВОЗ замечает, что «на основании клинического опыта некоторые страны могут уменьшать количество антигенов» [23].

Во-вторых, существуют требования к титрам антител после вакцинации (в том числе и для вакцин с адъювантами), которые указаны в таблице 1.

Таблица 1. Критерии CHMP (европейской Комиссии по лекарственным средствам) для оценки иммуногенности противогриппозных вакцин. Источник: [24].

ПоказательЛюди от 18 до 60 летЛюди старше 60 лет

1. Кратность нарастания среднего геометрического титра антител после вакцинации (GMT increase)	2,5 раза	2 раза
2. Уровень сероконверсии * (процент привитых с нарастанием титра антител минимум в четыре раза по сравнению с исходым)	40%	30%
3. Уровень серопротекции (число лиц с защитным титром) **	70%	60%
* — В тестах, измеряющих ингибирование гемагглютинина (HI), сероконверсия соответствует отрицательной сыворотке до вакцинации (HI < 1:10) и сыворотке крови после вакцинации HI ≥ 1:40. ** — Серопротекция соответствует проценту привитых с сывороткой HI ≥ 1:40.

Для сезонных вакцин необязательно соблюдение всех трех условий; соответствие всем требованиям необходимо только для пандемических [24]. Мало того, сейчас титр HI ≥ 1:40 уже не считается надежным фактором для определения эффективности защиты (50–70% против клинических симптомов гриппа), так как уровни защиты могут варьировать в зависимости от индивидуальных характеристик, групп населения, возрастных групп и даже от типа вакцины [25].

В-третьих, есть отдельные требования к вакцинам, содержащим адъюванты:

1. Совместимость адъюванта с антигенными компонентами вакцины.
2. Доказательство последовательной связи адъюванта с вакцинными антигенами во время производства и в течение срока годности.
3. Данные о влиянии адъюванта на эффективность вакцины.
4. Биохимическая чистота адъюванта [23].

Если все это суммировать, то идеальная вакцина должна быть безопасной (низкореактогенной ), содержать 15 мкг гемагглютинина на дозу, вызывать определенные уровни титров антител у привитых в зависимости от их возраста (при этом количество эффективно привитых должно быть не менее 70% среди взрослого населения до 60 лет). Если же вакцина содержит адъювант, он должен быть безопасным, связанным с антигенами и вызывать иммунный ответ в соответствии со строгими стандартами.

Что касается безопасности, то благодаря широкому использованию сплит- и субъединичных вакцин, прививки против гриппа демонстрируют низкую реактогенность. В основном наблюдаются местные реакции (у 10–64 привитых из 100) и повышение температуры (чаще всего у детей: 12 из 100 привитых) [26].

Вакцинация против гриппа и аллергия на куриный белок

В противопоказаниях к вакцинам против гриппа указано, что их нельзя прививать людям, у которых есть аллергические реакции на любой из компонентов, в том числе и на белок куриного яйца [27]. Однако в международной практике людей с аллергией на куриный белок совершенно спокойно прививают как против гриппа, так и против кори, краснухи и паротита, хотя вирусы для этих вакцин выращивают с использованием куриных эмбрионов. Вакцинации аллергиков дали зеленый свет после серии исследований [28–30], в которых изучали реактогенность у людей с аллергическими реакциями на куриный белок: в итоге эти вакцины признали безопасными, и теперь прививают даже людям с анафилактической реакцией на куриный белок (единственное, таких пациентов нельзя прививать в аптеках или школах, как это делают в некоторых странах — только в медицинских центрах, где есть противошоковые медикаменты).

Во время производства вакцины клеточную культуру подвергают сериям центрифугирований и ультрафильтраций, которые позволяют отделить вирусные частицы от остальных белков. Конечно, эта технология не идеальна, но даже если в препарат вдруг что-то и попадает, то лишь следовые количества овальбумина — основного белка куриного яйца: ≤ 1 мкг на 0,5 мл дозы инактивированной и 0,24 мкг на 0,2 мл дозы живой вакцины [31]. Поэтому основным противопоказанием для вакцинации против гриппа являются только тяжелые реакции на введение этих вакцин в прошлом (реакция на предыдущую дозу и аллергия на куриный белок не всегда связаны между собой: человек мог отреагировать на другой компонент, например, на неомицин) [27], [31].

Чем же прививаться?

Это вопрос, который волнует многих. В России прививают следующими вакцинами:

• Живые:

• «Ультравак» (НПО «Микроген», Россия). Минимальный возраст вакцинации — 3 года.

• «Ваксигрип» (Sanofi, Франция) — сплит-вакцина. Содержит по 15 мкг антигенов каждого штамма. Минимальный возраст вакцинации — 6 месяцев.
• «Ультрикс» (ООО «ФОРТ», Россия) — сплит-вакцина. Антигенный состав: 15 ± 2,2 мкг каждого штамма вируса. Минимальный возраст вакцинации — 6 месяцев.
• «Флю-М» (ФГУП «Санкт-Петербургский научно-исследовательский институт вакцин и сывороток» ФМБА России) — еще одна сплит-вакцина, которая содержит по 15 мкг антигенов. Минимальный возраст вакцинации — 6 лет.
• «Гриппол плюс» («НПО Петровакс Фарм», Россия) — субъединичная вакцина с синтетическим адъювантом полиоксидонием. Минимальный возраст вакцинации — 6 месяцев. Эту вакцину часто путают с «Грипполом», который до 2017 года выпускал НПО «Микроген» (сейчас он снят с производства). Действительно, у вакцин много общего: обе вакцины являются полимер-субъединичными, в обеих по 5 мкг штаммов вируса гриппа типа А и адъювант полиоксидоний. Различались они только количеством штамма вируса гриппа типа В (в «Грипполе» — 11 мкг, в «Гриппол Плюс» — 5 мкг) и наличием консерванта (в «Грипполе Плюс» его нет).
• «Совигрипп» (НПО «Микроген» или ООО «ФОРТ», Россия) — субъединичная вакцина с синтетическим адъювантом совидоном; содержит 5 мкг антигена каждого штамма типа А и 11 мкг — типа В. Минимальный возраст вакцинации — 6 месяцев (версия без консерванта).

• «Ультрикс® Квадри» (ООО «ФОРТ», Россия) — сплит-вакцина, содержащая два штамма вируса гриппа типа А и два штамма обеих циркулирующих линий вируса типа В в количестве 15 ± 2,2 мкг каждого. Минимальный возраст вакцинации — 18 лет.
• «Флю-М Тетра» (ФГУП «Санкт-Петербургский научно-исследовательский институт вакцин и сывороток» ФМБА России) — почти то же самое, что и «Ультрикс Квадри»: четырехкомпонентная расщепленная вакцина. Минимальный возраст вакцинации — 18 лет.
• «Гриппол® Квадривалент» («НПО Петровакс Фарм», Россия) — инактивированная субъединичная адъювантная вакцина. Содержит два штамма вируса гриппа типа А и два штамма обеих циркулирующих линий вируса типа В в количестве по 5 мкг каждого и адъювант полиоксидоний. Минимальный возраст вакцинации — 18 лет.

До недавнего времени в нашей стране прививали только трехкомпонентные вакцины, но так как с 2019 года появляются две новые, состоящие из четырех компонентов, вариантов для выбора становится больше. Однако извечный вопрос «Что делать?», то есть какую вакцину выбрать, приобретает все бóльшую актуальность. Дело в том, что из-за пониженного содержания антигенов (5 мкг) и полиоксидония, адъювантные свойства которого часто вызывают у скептиков большие сомнения [32], вокруг «Гриппола Плюс» постоянно ведутся разговоры о неэффективности. И часто из всего разнообразия врачи рекомендуют остановиться либо на импортных препаратах, либо на «Ультриксе», потому что в них соблюден стандарт в 15 мкг антигенов и нет сомнительных адъювантов.

Однако помимо количества антигена важна еще технология выращивания вируса и его очистки, а насколько качественно это делает ООО «ФОРТ», сказать сложно. Да и с количеством антигенов в этой вакцине все не так однозначно, ибо оно может быть меньше или даже больше заявленных 15 мкг. Детальная информация по этому вопросу есть в инструкции, в которой указано, что в одной дозе (0,5 мл) вакцины содержится «(15±2,2) мкг гемагглютинина» [33] (а, например, во французском «Ваксигрипе» антигенов ровно по 15 мкг на дозу [34]).

Мало того, «Ультрикс» — это вакцина-загадка с туманной биографией. Она была зарегистрирована в 2008 году и называлась «Грифор», но в 2012 году была переименована в «Ультрикс».

До 2015 года включительно эта вакцина значилась как «цельновирионная» (то есть содержала цельный инактивированный вирион вируса гриппа) и была зарегистрирована под кодом J07BB01 по ATX («цельновирионные инактивированные вакцины»). А в 2016 году «Ультрикс» вдруг превратился в инактивированную расщепленную вакцину с новым кодом J07BB02 [33].

При этом в исследованиях 2013–2016 годов она значится как «виросомальная вакцина» [22], [35–38], и только в последние 2–3 года ее изучали как «расщепленную». К какому именно типу она в итоге относится, сказать трудно, но в актуальной инструкции [33] про виросомы не сказано ни слова (хотя должно было бы — сравните с инструкцией к виросомальному «Инфлексал® V»). Поэтому, чтобы не запутаться, более-менее актуальные данные по иммуногенности «Ультрикса» лучше искать в исследованиях, проведенных позже 2015 года, и на сайте производителя. И тут начинается самое интересное: данные производителя не информативны, так как узнать из них можно лишь то, что вакцина соответствует критериям СРМР (в настоящее время — CHMP), и об уровнях заболеваемости ОРВИ у привитых и непривитых (привитые болели меньше, но как понять, насколько реже они болели именно гриппом?). Кроме того, данные по уровням сероконверсии известны только у «привитых с высокими рисками заболевания гриппом и ОРВИ», но не приведено ни попарное сравнение, ни количество серонегативных привитых [39].

Исследования тоже оставляют желать лучшего, и после отсева тех, которые изучали вирусомальный «Ультрикс», становится совсем грустно, потому что публикаций мало, да и изучают они то безопасность, то сероконверсию, то заболеваемость привитых гриппом и ОРВИ [36], [39], [40]. Какие тут можно делать далеко идущие выводы? Привитые, конечно, меньше болеют, но насколько это заслуга вакцинации — не понятно.

Заболеваемость привитых ОРВИ в нашей стране изучают неспроста: существует мнение, которое приписывают В.К. Таточенко [37], что «некоторые вакцины против гриппа (сплит- и цельновирионные), содержащие РНК вируса гриппа, обладают способностью усиливать выработку эндогенных интерферонов», что может содействовать защите от заболевания не только вирусом гриппа, но и другими респираторными вирусами [37]. Насколько все это соответствует действительности, сказать трудно, однако в международной практике подобное свойство противогриппозных вакцин не рассматривается. А на сайте американских Центров по контролю и профилактике заболеваний (CDC) прямым текстом написано: «Вакцины против гриппа НЕ защищают от инфекций и болезней, вызванных другими вирусами, которые могут вызывать похожую на грипп симптоматику» [18].

Полиоксидоний, или бромид азоксимера, — синтетический иммуномодулятор, адъювант, сополимер, призванный усиливать иммунный ответ на вакцинацию [47], [48]. В его инструкции указано, что он оказывает «прямое воздействие на фагоцитирующие клетки и естественные киллеры», а также стимулирует образование антител и синтез интерферонов. Но так как доказательная база по полиоксидонию не безупречна, несмотря на наличие некоторых отечественных исследований, нельзя с уверенностью утверждать о его адъювантных свойствах.

В какие противогриппозные вакцины добавляют адъюванты?

Противогриппозные вакцины с адъювантами не ограничиваются только «Грипполом Плюс» и «Совигриппом». Разработано более десятка таких вакцин, правда, большинство из них пандемические: Prepandrix и Q-Pan H5N1 с адъювантом AS03; Celtura (MF59); отечественная Orniflu (Al(OH)3) и др. [49]. Что касается сезонных вакцин, то в США широко применяют инактивированную противогриппозную вакцину для пожилых людей FLUAD с масляно-водным адъювантом MF59 на основе сквалена. Что интересно, в 1990-х годах сквален пытались связать с аутоиммунными процессами, однако в ходе расследования выяснилось, что он безопасен и может использоваться в вакцинах [50].

Безопасен ли полиоксидоний — очень интересный вопрос. С одной стороны, многолетнее применение обоих «Грипполов» говорит в пользу его безопасности. С другой — нет веских доказательств и заслуживающих доверия клинических исследований, которые бы убедительно отвечали на этот вопрос. Однако, по словам Михаила Цыферова, президента «НПО Петровакс Фарм», в компании занимаются обновлением доказательной базы по полиоксидонию и, «чтобы закрепить доверие пациентов и специалистов», препарат тестируют в европейских странах (Словакия [51]) и во «французской лаборатории».

Муки выбора

Ничего не поделаешь: у российских вакцин (в том числе и у разрекламированного «Ультрикса») есть слабые места, и чтобы снять с них подозрение в неэффективности, необходимо провести крупные клинические исследования, в которых будут сравнивать уровни сероконверсии, серопротекции и заболеваемость гриппом среди привитых (или хотя бы «гриппоподобными заболеваниями), а не ОРВИ. Справедливости ради, стоит сказать, что подобные исследования есть у «Гриппола Плюс» [43], [45], [53], [54] (правда, они небольшие, и по их результатам выходит, что у него «сходная эффективность» с импортными препаратами [43]). В качестве примера я выбрала, наверное, наиболее крупное исследование, в котором участвовали 300 взрослых добровольцев [43]. Сравнивались полимер-субъединичная вакцина «Гриппол Плюс», субъединичная вакцина «Ифлювак» и сплит-вакцина «Ваксигрип» (табл. 2).

Таблица 2. Сравнение эффективности вакцин «Гриппол плюс», «Инфлювак» и «Ваксигрип» у привитых на 28 день после вакцинации (сезон 2014–2015). Источник: [43].

Параметр иммуногенности*Требование СРМР**Результаты исследованияГруппа 1 («Гриппол Плюс»)Группа 2 («Инфлювак»)Группа 3 («Ваксигрип»)

Штамм А/H1N1
Фактор сероконверсии	Более 2,5	7,20	7,57	8,06
Уровень сероконверсии	Более 40%	93,2%***	94,6%	94,4%
Уровень серопротекции	Более 70%	95%	95%	96%
Штамм A/H3N2
Фактор сероконверсии	Более 2,5	3,78	4,59	4,32
Уровень сероконверсии	Более 40%	67,4%	77,8%	92,5%
Уровень серопротекции	Более 70%	90,9%	90%	96%
Штамм линии В
Фактор сероконверсии	Более 2,5	2,70	2,50	3,27
Уровень сероконверсии	Более 40%	71,4%	90%	93,8%
Уровень серопротекции	Более 70%	99%	100%	100%
* — Оценку иммуногенности проводили по уровню специфических антител к гемагглютинину вируса гриппа каждого штамма в сыворотках крови, полученных до прививки и на 28 день после вакцинации. ** — Сейчас эта организация называется CHMP. *** — Проценты привитых.

Но, честно говоря, таких исследований единицы, поэтому выводы приходится делать по косвенным данным — официальной статистике заболеваемости гриппом в зависимости от количества привитых в нашей стране (рис. 4).

Рисунок 4. Заболеваемость гриппом и количество привитых против гриппа в России за 1996–2018 годы

За 20 лет заболеваемость гриппом в России сократилась почти в 10 раз, и на графике четко видно, что чем больше привитых, тем меньше случаев гриппа. Вопрос лишь в том, какими вакцинами прививается большинство россиян.

Фактически, массовая вакцинация против гриппа в нашей стране осуществляется за счет госбюджета, поэтому львиная доля средств уходит на отечественные препараты: в 2018 году для вакцинации было закуплено 62,3 млн доз «Совигриппа» и «Ультрикса»; в 2017 – 58,4 млн доз. Естественно, большинство россиян прививается бесплатно. Например, в сезоне 2015–2016 из 39,4 млн привитых отечественными вакцинами 15,2 млн привились «Совигриппом»; 13,5 млн — «Грипполом Плюс»; 8,4 млн — «Грипполом»; 2,2 млн — «Ульриксом». Другие вакцины выбрали 5,5 млн человек [55]. При этом заболеваемость привитых гриппом распределилась так (учитываем, что ВОЗ ошиблась с вакцинным штаммом линии В в трехкомпонентных вакцинах):

• 7,6 на 100 000 населения — «Гриппол Плюс»;
• 7,2 — «Гриппол»;
• 3,1 — «Совигрипп»;
• 0,5 — «Ультрикс».

В то же время для бесплатной вакцинации импортные вакцины практически не закупают, и привиться ими можно в основном в коммерческих клиниках. Не удивительно, что они не выдерживают конкуренции, и их доля постоянно сокращается. Так что в большинстве случаев выбор, действительно, стоит между отечественными вакцинами.

И лично мне сложно ответить на вопрос, какая из них «лучший выбор», потому что недостатки можно найти у любой. Мало того, я не уверена в том, что 15 мкг антигенов автоматически сделают вакцину эффективной: эффективность нужно доказать, а если доказательства слабые, антигенный состав не поможет!

Поэтому на фоне неизвестной эффективности «Ультрикса» все претензии к «Грипполу Плюс» и «Совигриппу» кажутся больше похожими на маркетинговые войны, нежели на реальные аргументы. По крайней мере, у «Гриппола» есть ограниченная доказательная база (пусть и «отечественного производства», но у «Ультрикса» пока нет и ее). Кроме того, «Петровакс Фарм» настроен по-боевому и будет собирать доказательства в пользу эффективности своей адъювантной вакцины. Но если вы так и не решили, на чем остановить выбор, существует еще один способ: поехать в ближайшее зарубежье и привить импортную противогриппозную вакцину, у которой есть внятные клинические исследования, которая произведена в полном соответствии со всевозможными требованиями и не содержит сомнительных адъювантов.

Автор благодарит врача-биофизика Кирилла Скрипкина за помощь в подготовке материала.

Источник: biomolecula.ru

Предварительная запись в МФЦ

С 01.11.2020 МФЦ Санкт-Петербурга принимают документы по предварительной записи. Записаться на прием через портал можно ежедневно с 09.00 до 21.00 по московскому времени. Ознакомиться с правилами предварительной записи на прием и выдачу документов в МФЦ можно здесь.

С помощью этого сервиса вы можете записаться на прием в один из центров «Мои документы» (МФЦ), выбрав любой удобный для вас день и время в соответствии с графиком работы МФЦ. Если ваши планы поменяются, на этой же странице можно изменить или отменить запись.

Предварительная запись на физическое лицо осуществляется непосредственно получателем услуги. Для использования сервиса требуется наличие подтвержденной учетной записи в Единой системе идентификации и аутентификации (ЕСИА).

По предварительной записи в МФЦ обращается непосредственно физическое лицо, законный представитель несовершеннолетнего лица или недееспособного гражданина, юридическое лицо или индивидуальный предприниматель, указанный в предварительной записи, либо представитель, действующий от указанного в предварительной записи заявителя на основании документа, подтверждающего полномочия.

Прием по предварительной записи осуществляется исключительно по заявленному количеству обращений на подачу документов или получение результата. Одновременное обслуживание одного заявителя в разных окнах не осуществляется. В случае одновременного вызова заявителя для обслуживания в разные окна или вызова заявителя до завершения обслуживания в окне одна из записей аннулируется.

Вам необходимо посетить офис МФЦ в назначенное время (если вы не пришли в течение 10 минут от назначенного времени приема, запись аннулируется).

Предварительная запись аннулируется в случае:

• создания предварительной записи в разные структурные подразделения МФЦ в один день на одно время или с разницей времени менее 60 минут;
• создания более 2 предстоящих предварительных записей для подачи комплектов документов, сформированных через Портал или мобильное приложение Портала;
• создания более 2 предстоящих предварительных записей для получения результатов предоставления услуги, сформированных через Портал или мобильное приложение Портала.

Талон становится недействительным, если:

• обратилось лицо, не являющееся заявителем или его представителем, представитель не представил документ, подтверждающий полномочия заявителя или количество обращений на подачу документов/получение результата не соответствует заявленному количеству в осуществленной записи;
• один заявитель/представитель заявителя обратился за предоставлением услуг одновременно в несколько окон по разным осуществленным записям;
• получаемая услуга не соответствует выбранной при предварительной записи. Замена услуги не допускается.

В обычном режиме (без предварительной записи) МФЦ принимают обращения по следующим государственным услугам:

Оформление заявки на оказание высокотехнологичной медицинской помощи (ВМП) и внесение данных заявителя в лист ожидания оказания ВМП.

Государственная регистрация актов гражданского состояния (регистрация рождения, усыновления, установления отцовства, выдача повторных свидетельств).

Выдача, замена паспорта гражданина Российской Федерации, удостоверяющего личность гражданина Российской Федерации на территории Российской Федерации.

Предоставление путевки (путевок) в организации отдыха детей и молодежи и их оздоровления (льготные категории граждан).

Зачисление в образовательные организации, реализующие образовательные программы начального общего, основного общего и среднего общего образования, находящиеся в ведении исполнительных органов государственной власти Санкт-Петербурга.

Кроме Портала предварительная запись доступна по телефонам:

• 246-02-56 — по государственным услугам Росреестра;
• 573-90-00 — по остальным государственным услугам;
• по телефонам МФЦ, размещенным на Портале госуслуг Санкт-Петербурга в разделе «Офисы МФЦ».

На портале временно не осуществляется предварительная запись в сектор №5 МФЦ Московского района (ул. Орджоникидзе, д. 31, корп. 1, лит. А) и сектор №8 МФЦ Приморского района (ул. Ильюшина д. 14).

Предварительная запись в сектор №5 МФЦ Московского района и сектор №8 МФЦ Приморского района осуществляется по телефонам:

• 246-02-56 — по государственным услугам Росреестра;
• 573-90-00 — по остальным государственным услугам.

При посещении МФЦ рекомендуется использовать маску.

Результат предоставления

1. Запись на прием в МФЦ.
2. Изменение записи на прием в МФЦ.
3. Отмена записи на прием в МФЦ.

Срок предоставления

В режиме реального времени.

Заявители

Любое заинтересованное лицо.

Порядок действий

Порядок действий заявителя

А) Для записи на прием в МФЦ:

1. Нажимает кнопку «Записаться в МФЦ».
2. Выбирает «Запись в МФЦ».
3. Авторизуется на Портале.
4. На шаге 1 выбирает:
5. «Тип заявителя». При указании типа «Юридическое лицо или ИП» необходимо указать краткое наименование юридического лица или ИП;

Информация о личных и контактных данных заполняется автоматически из личного кабинета.

Если выбран тип обращения «Подача документов», надо ввести количество подаваемых заявлений, количество лиц, объектов, в отношении которых будет подаваться обращение или количества запрашиваемых сведений, справок, лицензий и т.д. (от 1 до 5).

В случае необходимости осуществления предварительной записи по «жизненной ситуации», комплексу услуг или если вам надо подать более 5 заявлений, количества лиц, объектов, в отношении которых будет подаваться обращение или количества запрашиваемых сведений, справок, лицензий и т.д., запишитесь на прием в МФЦ по телефону 573‑90‑00, по услугам Росреестра – 246‑02‑56 и по телефонам структурных подразделений МФЦ.

Если выбран тип обращения «Получение результата», надо ввести количество (от 1 до 10) получаемых результатов по ранее поданным обращениям. Если вам надо получить более 10 результатов предоставления услуги, запишитесь на прием в МФЦ по телефону 573‑90‑00 или по телефонам структурных подразделений МФЦ.

Выдача результата предоставления услуги осуществляется в секторе МФЦ по месту подачи обращения или ином секторе МФЦ в случае получения информации от работника МФЦ о месте получения результата. При подаче заявления через Портал государственных и муниципальных услуг (функций) Санкт-Петербурга необходимо осуществить запись в сектор МФЦ, который был указан при подаче обращения в электронном виде.

Если доступные для записи дата и время не являются оптимальными для визита в МФЦ, следует вернуться на шаг 3, воспользовавшись кнопкой «Назад» и далее выбрать другое удобное для визита структурное подразделение МФЦ. Затем вновь потребуется повторить выбор даты, временного диапазона и желаемого времени посещения.

• район Санкт-Петербурга;
• структурное подразделение МФЦ.

• удобный для записи день (доступен выбор даты из календаря). В случае невозможности выбора необходимой даты и времени следует выбрать другую дату и время, т.к. отсутствующие дата и время уже были забронированы;
• временной диапазон, а затем конкретное время записи.

В процессе записи вы можете выбрать любую доступную дату посещения в пределах ближайшего 21 календарного дня.

Если доступные для записи дата и (или) временной диапазон не являются оптимальными для визита в структурные подразделения МФЦ, следует вернуться на шаг 3, воспользовавшись кнопкой «Назад», и далее выбрать другое удобное для визита структурное подразделение МФЦ. Затем вновь потребуется повторить выбор даты, временного диапазона и желаемого времени посещения.

Для обслуживания в МФЦ необходимо иметь при себе документ, удостоверяющий личность, код бронирования, пакет документов, требуемый для получения услуги. При посещении МФЦ рекомендуется использовать маску.

Б) Для изменения даты или времени предварительной записи в МФЦ:

Источник: gu.spb.ru

Предоставляем невероятные возможности учителям

Мы помогаем учителям усовершенствовать все основные этапы урока: изучение нового, закрепление изученного и контроль знаний учащихся как в классе, так и дистанционно.

• Используйте готовые видеоуроки, тесты и упражнения на своих уроках
• Раздавайте материалы учащимся для самостоятельного изучения или в качестве домашнего задания
• Наблюдайте за статистикой работы учащихся из любой точки мира
• Помогите ученикам, которые пропустили уроки или обучаются удалённо
• Легко управляйте учебным процессом
  в классе и дистанционно

Удобные инструменты учителя
для основных этапов урока

Удобные инструменты учителя
для основных этапов урока

• Управление классами
• изучение нового
• закрепление материала
• контроль знаний

Работайте удобно через личные кабинеты учителя и ученика

Ощутите простоту и комфорт при удалённой работе как с одним учеником, так и с целыми классами. Всё, что нужно сделать учителю — создать классы, раздать им видеоуроки и конспекты, тесты и практические задания из электронных тетрадей. Готово!

Ученики, зайдя в свои кабинеты, выполняют работу, а учитель видит все их действия и результаты в деталях, что позволяет ему полностью управлять процессом обучения.

Раздавайте готовые или собственные тесты

Воспользуйтесь удобным инструментом проверки знаний учеников, используя более 5500 проверенных тестов из наших комплектов, более 65 000 тестов пользователей, а также свои собственные тесты.

Учитель может раздавать тесты для своих классов с полным управлением и контролем над ними. Ученики не смогут пройти тест заранее, не смогут посмотреть ответы и не смогут пройти тест за другого ученика, не зная его пароля.

Используйте видеоуроки и конспекты

Изучение нового материала стало максимально наглядным и доступным. В этом разделе находятся более 7000 готовых видеоуроков и конспектов.

Учитель может использовать видеоуроки и конспекты из комплектов онлайн при объяснении или повторении темы урока. Это поможет наглядно показать учебный материал, а ученику самостоятельно изучить или повторить необходимые темы.

При выдаче видеоуроков в личные кабинеты учащимся учитель может посмотреть детальную статистику по их просмотру, как удалённо, так и при работе в классе.

Применяйте электронные тетради онлайн

Удалённо организовать практическую работу, контролируя результаты каждого ученика и всего класса, помогут более 4000 упражнений с автопроверкой по различным предметам.

Вас ждёт разнообразие и автоматическая проверка заданий, при выполнении которых возле каждого ученика как будто стоит персональный учитель. Он отвечает, правильно или неправильно ответил ученик, подбадривает его и мотивирует выполнять работу. Также он ведет для вас подробный учёт выполненных и пропущенных заданий, считает ошибки и даёт примерную оценку работе учащегося.

Получите доступ к материалам вместе с комплектами
видеоуроков или электронных тетрадей

Современные инструменты обучения позволяют значительно сэкономить силы и время учителя. Комплекты содержат тесты, которые помогут проверить знания учеников, и видеоуроки, наглядно объясняющие учебный материал, а электронные тетради помогут закрепить полученные знания на практике.

Приобретая комплект, вы получаете возможность использовать его онлайн-версию, а именно все инструменты, которые описаны выше. В Вашем личном кабинете появятся все материалы комплекта, которые вы сможете раздавать своим ученикам и полностью управлять процессом обучения.

Дополнительно вы получите офлайн-версию материалов (ссылку для скачивания) и сможете пользоваться ими независимо от подключения к интернету.

Оформив подписку на предмет или класс, вы получите доступ к онлайн версии всех комплектов для использования на сайте. Годовая подписка в 5 раз дешевле комплектов в каталоге.

Онлайн-курсы для учителей

Хотите повысить квалификацию, получить новые знания или успешно пройти аттестацию? Вам помогут курсы повышения квалификации или профессиональной переподготовки с оптимальной ценой и качеством.

Для начала обучения достаточно предоставить документы в электронном виде, а по окончании вы получите документы установленного образца, которые мы вышлем по почте бесплатно.

Источник: videouroki.net